虎尾鎮，作為行政區域名，一直要到日治時期大正9年（1920）的行政區域調整為「州（廳）郡（市）街（庄）制度」之後才正式被確認下來。最初清領時期，當今虎尾鎮是分別歸屬於大坵田東堡、他里霧堡和斗六堡等三個行政區域管轄。以今日虎尾鎮最主要市中心的商業市街來說，最初見諸於文獻是乾隆年間的「大崙腳街」。<br>晚近伴隨著17世紀荷蘭統治臺灣時期的「熱蘭遮城日誌」與「巴達維亞城日誌」被學者翻譯解讀，加上雲林縣境內多處考古遺址的出土與口述歷史的比對發現，「虎尾」一詞最初是出自於「熱蘭遮城日誌」。當時荷屬東印度公司為有效統治漢人與臺灣原住民，以當今臺南市、安平ㄧ帶為主要根據地，但卻因為居住在笨溪（北港溪）虎尾壟人的強大勢力，而難以向北拓展到西班牙所佔領的滬尾一帶。「虎尾壟人」後來遭到西拉雅和荷蘭人所組成的聯軍，分別循海、陸兩路線攻打，才被征服歸為「北傳教區虎尾人語區」。當時虎尾壟人活躍的範圍幾乎涵蓋當今整個雲林縣的斗六門社、西螺社、他里霧社、猴悶社、南社、猫兒干社等所有原住民族社。地圖上標註著「R.Favorlang」也就是指虎尾壟溪。清領時期不同時代所纂輯的方志內容記載有「吼尾溪」，「虎尾溪」顯然是音譯的緣故導致文字的差異。